Inhibítory protónovej pumpy
Inhibítory protónovej pumpy (IPP) blokujú H+/K+ ATP-ázu parietálnych buniek žalúdka, a tým redukujú produkciu HCl.
Sú indikované napríklad v terapii gastroduodenálnych vredov, pri eradikácii Helicobactera pylori, ako prevencia gastropatie počas liečby NSAID a ako terapia refluxnej choroby pažeráka. Metabolizujú sa prostredníctvom mikrozomálnych enzýmov CYP2C19 a CYP3A4.
- Interakcie spôsobené znížením acidity v žalúdku – ovplyvnenie absorpcie
Znížením žalúdočnej kyslosti dochádza k zmenám v absorpcii niektorých liečiv. To môže viesť k zníženiu ich terapeutického účinku alebo naopak, k riziku potenciovania ich nežiaducich účinkov a toxicity.
Napríklad pri súčasnom užívaní omeprazolu a ketokonazolu dochádza k zníženiu biodostupnosti ketokonazolu. Podobne u pacientov liečených pantoprazolom alebo iným IPP dochádza k zníženému vstrebávaniu vitamínu B12. Na pH žalúdočného prostredia sú citlivé aj inhibítory HIV proteáz (nelfinavir, atazanavir), ktoré majú pri zníženej acidite redukovanú plazmatickú koncentráciu. Kombinácia nelfinaviru a omeprazolu je z tohto dôvodu kontraindikovaná.
Naopak, súčasná kombinácia omeprazolu s digoxínom môže mať za následok zvýšené vstrebávanie digoxínu a potenciálne riziko rozvoja kardiotoxicity.
- Interakcie na úrovni metabolizmu
Najviac interakcií z tejto skupiny je zaznamenaných u omeprazolu. Je silným inhibítorom CYP2C19 a v menšej miere inhibuje CYP3A4. Najmenej interakcií bolo zaznamenaných u pantoprazolu.
Klopidogrel sa premieňa na svoju aktívnu formu prostredníctvom CYP2C19. Omeprazol a ezomeprazol blokujú tento enzým, čím znižujú plazmatickú koncentráciu klopidogrelu v organizme. Lanzoprazol a pantoprazol majú nízky účinok na protidoštičkovú aktivitu klopidogrelu.
Omeprazol je kompetitívny inhibítor CYP2C19. Ovplyvňuje metabolizmus fenytoínu, diazepamu, citalopramu, wafarínu a cilostazolu. Môže zvýšiť ich plazmatickú hladinu v organizme. Bezpečnejší profil má v tomto prípade pantoprazol.
- Iné interakcie
Zvýšená hladina takrolimu v sére bola hlásená pri súčasnej liečbe omeprazolom a takrolimom.
Počas podávania metotrexátu a inhibítorov protónovej pumpy u pacientov bola hlásená zvýšená sérová hladina metotrexátu. Uvedená kombinácia sa neodporúča.
Antagonisti H2 receptorov
Blokádou histamínových receptorov znižujú produkciu HCl.
Riziko liekových interakcií u registrovaných liečivých prípravkov s obsahom ranitidínu a famotidínu je nízke. Je založené len na ovplyvnení vstrebateľnosti v dôsledku zníženia kyslosti v žalúdku.
Najviac interakčný z tejto skupiny je zástupca cimetidín, ktorý inhibuje aj mikrozomálny enzým CYP3A4 a interaguje s antikoagulanciami, beta-blokátormi, antikonvulzívami, a benzodiazepínmi a zvyšuje ich koncentráciu v sére. U nás liečivý prípravok s obsahom cimetidínu registrovaný nie je.
PharmDr. Patrícia Čečková
