Daridorexant je liečivo z triedy hypnotík a sedatív, ktoré sa používa na liečbu porúch spánku, najmä nespavosti. Na rozdiel od bežne používaných hypnotík prináša odlišný mechanizmus účinku a nízke riziko závislosti, vďaka čomu je vhodnejší na dlhodobú liečbu.

Quviviq^TM 25 a 50 mg schválili Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) 10.01.2022 a Európska lieková agentúra (EMA) 29.04.2022 na liečbu dospelých pacientov s nespavosťou charakterizovanou symptómami prítomnými aspoň 3 mesiace, a ktoré majú značný vplyv na fungovanie počas dňa.

Čo je nespavosť?

Nespavosť (insomnia) je definovaná ako kombinácia ťažkostí so získaním dostatočného spánku a nespokojnosti s kvalitou spánku vyúsťujúcimi do zhoršeného fungovania počas dňa. Chronická nespavosť je definovaná ťažkosťami so začatím a/alebo udržiavaním spánku aspoň tri noci v týždni počas troch mesiacov. Je to stav nadmernej aktivity mozgu počas spánku.

Nespavosť je najčastejšou poruchou spánku, ktorá postihuje 4,4 až 4,8 % svetovej populácie. Ovplyvňuje náladu, schopnosť sústrediť sa a znižuje hladinu energie. Z dlhodobého hľadiska je nespavosť spojená s psychickými poruchami, kardiovaskulárnymi ochoreniami, cukrovkou druhého typu a demenciou.

Orexínový systém

Jednou z kľúčových zložiek signalizácie bdenia a spánku je orexínový systém, ktorý podporuje bdelosť. Orexínové neuropeptidy (orexín A a orexín B) podporujú bdelosť pôsobením na svojich receptoroch OX1R a OX2R. Orexínový systém takto stimuluje neuróny, čo vedie k uvoľneniu chemikálií (dopamín, sérotonín, histamín, acetylcholín a noradrenalín), ktoré podporujú bdelosť.

Za fyziologických okolností hladiny orexínu stúpajú počas dňa a v noci klesajú. Nadmerná aktivita systému bdenia je dôležitým faktorom nespavosti.

Duálne antagonisty orexínových receptorov (DORAs)

V súčasnosti sa na Slovensku v liečbe nespavosti používajú hlavne benzodiazepíny (cinolazepam, midazolam), Z-hypnotiká (zolpidem, zopiklón), antihistaminiká prvej generácie (hydroxyzín, prometazín) a melatonín. Duálne antagonisty orexínových receptorov (DORAs) ponúkajú odlišný prístup k liečbe nespavosti. Blokovaním aktivity orexínu tlmia nadmernú bdelosť, na rozdiel od zaužívanej liečby nespavosti, ktorá pôsobí prostredníctvom všeobecnej sedácie centrálnej nervovej sústavy. DORAs sa špecificky zameriavajú na orexínový systém, reverzibilne blokujú aktivitu orexínu na obidvoch jeho receptoroch (OX1R a OX2R).

FDA schválila od roku 2014 už tri liečivá z tejto skupiny: suvorexant, lemborexant a daridorexant, pričom EMA doposiaľ schválila iba spomínaný daridorexant.

Daridorexant

Schválenie lieku Quviviq^TM bolo založené na klinickom programe, ktorý zahŕňal 1854 dospelých s nespavosťou v 18 krajinách sveta. Počas 3. fázy klinického skúšania daridorexant preukázal významné zlepšenie oproti placebu v meraniach nástupu spánku, udržiavania spánku a pacientom hláseného celkového času spánku.

Liek sa podáva perorálne tesne pred spaním. Štúdia z novembra 2020 zistila, že DORAs zrejme nespôsobujú problémy so závislosťou alebo toleranciou, vďaka čomu sú oproti ostatným hypnotikám vhodnejšie na dlhodobú liečbu.

Najčastejšími nežiaducimi účinkami daridorexantu sú bolesti hlavy, ospalosť a reziduálna ranná ospalosť, v závislosti od času podania lieku a jeho dávky. Osemhodinový biologický polčas liečiva je výhodnejší oproti ostatným DORAs kvôli redukcii rannej ospalosti (suvorexant 12 hodín a lemborexant 18 – 55 hodín).

Nevýhodami DORAs sú:

• absencia antidota,
• metabolizácia predovšetkým prostredníctvom CYP3A4,
• vysoká cena (nová forma terapie).

PharmDr. Ondrej Štefánik